Андроникус понимал, что международное положение империи ужасно. Главными его врагами были Гогенштауфены и король Сицилии. Чтобы противостоять им, Андроникус изменил курс Мануэля на союз с франками на прямо противоположный. Он заключил договор с Саладином, предоставив ему свободу рук в войне с франками, в обмен на союз против сельджуков.
Когда в 1185 году сицилийская армия высадилась в Эпирусе и пошла маршем на Фессалоники, Андроникус запаниковал. Репрессии против подозреваемых врагов императора в городе уже давно вышли за всякие рамки, но новая волна привела к народном восстанию. Андроникуса не поддержала даже собственная гвардия. Он пытался сбежать в Азию, но был пойман. Его сначала пытали, а затем разъяренная толпа разорвала его на части. Императором был провозглашен его престарелый и неэффективный кузен, Исаак Ангелус. Он немедленно заключил унизительный мир с сицилийцами. Древняя империя превратилась в третьеразрядную. ни на что не влияющую державу.